Enfermedades Inflamatorias Intestinales

Laboratorio de Enfermedades Crónicas No Transmisibles

Introducción

La superficie de la mucosa intestinal está continuamente expuesta a microorganismos que se agrupan dentro del nombre de microbiota. La microbiota influye en el desarrollo de todo el sistema inmune a través de interacciones con la mucosa intestinal mediadas por metabolitos generados por la microbiota frente al influjo de nutrientes que impactan en los procesos inflamatorios que ocurren en el intestino.

Para entender los mecanismos que promueven la inflamación de la mucosa intestinal observada en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y otras patologías que afectan el tracto gastrointestinal con el fin de diseñar posibles tratamientos, es necesario conocer no sólo la composición de la microbiota presente, sino también cómo influyen la dieta y los metabolitos resultantes en la homeostasis de la mucosa intestinal.

Nuestra línea de investigación tiene como objetivo estudiar los distintos mecanismos que participan en la inflamación de la mucosa intestinal utilizando técnicas avanzadas de biología molecular, citometría de flujo y microscopía en experimentos in vitro (cultivo celular), in vivo (modelos animales) junto a equipos multidisciplinarios de profesionales de la salud para la obtención y análisis de muestras humanas.

"Microbiota unida a inmunoglobulina G luminal como biomarcador de la patogénesis de la EII”.

El objetivo general de este proyecto es investigar si los anticuerpos IgG presentes en el intestino recubren a los microorganismos de la microbiota que están causando inflamación de la mucosa en la EII. Para ello identificaremos los microorganismos unidos a IgG evaluando su efecto en el sistema inmune tanto en muestras humanas como en modelos de ratón. Los resultados de este proyecto nos permitirán diseñar nuevas estrategias de tratamiento para la EII.

"Influencia de metabolitos del triptófano dietario en las respuestas inmunes de la mucosa intestinal”.

El objetivo general de este proyecto es investigar si los metabolitos del triptófano pueden mejorar la integridad de la barrera epitelial de la mucosa intestinal. Para ello mediremos la expresión genética en células epiteliales de intestino y las poblaciones inmunes de la mucosa intestinal en ratones tratados con metabolitos del triptófano. Además, determinaremos el contenido de triptófano tanto en la dieta como en sangre periférica y por último, la presencia de metabolitos de triptófano evaluando la concentración de ácidos orgánicos en orina de individuos sanos o con EII.

Los resultados de este proyecto nos permitirán diseñar nuevas terapias basadas en metabolitos del triptófano para el tratamiento de la inflamación intestinal.

"Conociendo la microbiota y el perfil metabólico durante el primer trimestre de embarazo para resolver la malnutrición”.

El objetivo general de este trabajo es investigar si el estado nutricional metabólico y la composición de la microbiota diferencian a la embarazada con malnutrición de la embarazada con buena alimentación. Los resultados de este proyecto permitirán el diseño de intervenciones nutricionales que resulten en el bienestar de todo el núcleo familiar y del estado sanitario de la población en general.

“Definiendo como la diversidad genética modifica la variedad de las células inmune de la población argentina”.

El objetivo del proyecto es abordar cómo la diversidad genética regional se adapta a los factores ambientales y modifica la variedad de las células inmunes de la población. Proyecto en conjunto con el grupo de investigación del Dr. Danilo Ceschin.

  1. Romagnoli, P.A., Premenko-Lanier MF, Loria-Masis GD and Altman JD. 2013. “Direct CD8:CD4 T cell interactions enabled by the transfer of MHC class II improve memory recall of CD8 T cells”. PLOS One 8(2): e56999.
  2. Romagnoli, P.A., Hu F., Qiu Z, Pham Q-M, Puddington L., Khanna K.M., Lefrançois L., and Sheridan B.S. 2017. Differentiation of unique long-lived memory CD4 T cells in intestinal tissues after oral Listeria monocytogenes”. Mucosal Immunol. 10(2):520-530
  3. Romagnoli, P.A., Pham Q-M, Sheridan B.S., Lefrançois L.,and Khanna K.M. 2016. “IL-17A producing resident memory γδ T cells orchestrate the innate immune response to secondary oral Listeria monocytogenes infection”. PNAS 113(30):8502-7.
  4. Maccio-Maretto L, Piqueras V, Barrios BE, Romagnoli, P.A., Denning TL, Correa SG. Luminal bacteria coated with IgA and IgG during intestinal inflammation as a new and abundant stimulus for colonic macrophages. Immunology 2022, 167(1):64-76.
  5. Balderramo DC, Romagnoli, P.A., Granlund A van B, Catalán-Serra I. Fecal fungal microbiota (mycobiome) study as a potential tool for Precision Medicine in Inflammatory Bowel Disease. Gut and Liver 2023, Online ahead of print.

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El Dr. Bioq. Pablo A. Romagnoli es Profesor Adjunto del IUCBC e Investigador Adjunto del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET).

Recibió el título de Bioquímico Clínico de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba (1998).

Hizo su doctorado estudiando interacciones entre células T CD4 y CD8 durante la infección del virus hemorrágico de linfocoriomengitis con el Dr. John Altman en Emory University, Atlanta, GA, EEUU (2004-2011).

Realizo su post-doctorado con el Dr. Leo Lefrançois y luego con el Dr. Kamal Khanna estudiando la respuesta de células T (CD4 y γδ) frente a la infección oral con Listeria monocytogenes en UCONN Health, Farmington, CT, EEUU (2011-2016).

Obtuvo la beca del programa ORDER de Emory University por su tesis doctoral (2008) y ganó el premio Janeway-AAI a la mejor presentación de la New England Immunology Conference, Woods Hole, MA, EEUU por su trabajo post-doctoral (2013).

Es miembro de la Sociedad Argentina de Inmunología y de la Society for Mucosal Immunology en la cual fue mentorado por el Dr. Ifor Williams (2016-2018) y organizó reuniones científicas como el Advanced Course of Mucosal Immunology (ACMI) 2018 y el Principles of Mucosal Immunology (PMI) 2023.

Actualmente, lidera el laboratorio de Enfermedades Inflamatorias Intestinales del Centro de Investigación en Medicina Traslacional “Severo R. Amuchástegui” (CIMETSA) del Instituto Universitario de Ciencias Biomédicas de Córdoba (IUCBC) adonde estudia los distintos mecanismos que participan en la inflamación de la mucosa intestinal patrocinado por diversas fuentes de financiamiento nacional e internacional.

Integrantes
Dr. Bioq. Pablo A. Romagnoli

Dr. Bioq. Pablo A. Romagnoli

Investigador Adjunto CONICET

Dra. Méd. Claudia Guerrero

Dra. Méd. Claudia Guerrero

Investigadora en Salud CONICET

Dr. Méd. Domingo Balderramo

Dr. Méd. Domingo Balderramo

Investigador en Salud CONICET

Lic. Biotec. Emilia Cuencas Barrientos

Lic. Biotec. Emilia Cuencas Barrientos

Becaria FONCYT

Méd. Ricardo Martin Ame

Méd. Ricardo Martin Ame

Becario

Méd. Marcela Paz Sosa

Méd. Marcela Paz Sosa

Becaria